NEJM：脑膜炎病与脱屑性炎研究进展

药是女连续性类似下卵巢道小儿霉连续性癌症。在加拿大，因小儿霉住院治疗的女连续性每年颇高远超 500 万至 1000 万人次。小儿霉除了减少小儿患的如此一来健康花费以外，还时会累及小儿患的身心健康。而细霉失调以霉株连续性小儿（BV）和脱屑连续性药（DIV）两类癌症有别于，严重危害女连续性卵巢健康，造成了妨碍哺乳上集、盆腔药连续性癌症、减少连续性传播小儿霉的颇高风险及受精卵妨碍上集等其他卵巢健康情况。

为此，赫尔辛基大学的医院妇产科 Paonen 博士等就上述两种类似呼吸道好好一科学论文，借以通过对比系统连续性其临床形态、疾小儿、小儿症机制、流行小儿学特点和诊治要点，借助临床医生更为好地筛选小儿症及规范化疗这两种呼吸道。该文章于近期发表在《马萨诸塞医学杂志》，下面对该科学论文的主要内容好好一论述。

1. 细霉；也阐述

细霉；也随着妊娠不断暴发变动，这种变动伴随女连续性代人。在不孕年龄时，细霉；也受雌激可抑制对内膜细胞的受到影响，以猪霉有别于持续酸连续性环境污染，pH 参数程度偏低。而细霉；也还受到其他因可抑制受到影响，如用到抗生可抑制、、月经等，这些因可抑制都对细霉产生重要受到影响。

通过基因测序系统连续性，细霉；也可分为有数五种霉型号（community state types, CSTs）。其中都四种是以产猪酸的猪霉有别于，仅限于丝状猪霉、加氏猪霉、惰连续性猪霉或早先猪霉。CST IV 型号是以低轻元素或缺失猪霉而专连续性或兼连续性厌氧细霉有别于，该霉型号与 BV 和 DIV 小儿症有关。

丝状猪霉、加氏猪霉和早先猪霉在细霉中都举例来说%主导地位，而惰连续性猪霉则往往只作为专业化细霉中都的一员，常常与转变为 BV 有关。丝状猪霉通过分泌猪酸、副产物和防御可抑制等类似细胞内消除其他细霉的湿润。猪霉产副产物与攀升致药连续性STAT的程度有关，猪霉持续低 pH 参数环境污染则或许与其抵御连续性传播小儿霉的生命体选择连续性形态有关。产副产物的猪霉在健康环境污染的细霉；也中都举例来说% 70～90%。

2. 霉株连续性小儿

2.1 阐述

1955 年首次发现尿液用到异常常与嗜血霉有关。以后，嗜血霉更为名为史蒂文森霉。因这种副作用与该霉等其他节肢动物有关，故取名为非特异连续性药或节肢动物连续性小儿，现在更为名为 BV。研究工作者不断探索该小儿的小儿原霉，从 20 世纪 80、90 中期发现的动弯霉属，到 21 世纪初发现的奥拉波霉和杆霉样霉，但是以外研究工作者认为 BV 是细霉中都猪霉依赖、多种霉株参与造成了的细霉不良。

BV 是不孕年龄女连续性最类似的一种细霉涉及的遗传性。据统计，在加拿大一年时会暴发 BV 远超 740 万例。在哺乳女连续性中都小儿症不下远超 15%，住院治疗学生健康急诊的年轻女连续性中都远超 20%～25%，住院治疗连续性传播癌症急诊的女连续性中都颇高远超 40%。该小儿在多种不同国家、多种不同人；也中都小儿症不下有所相异。黑人、西班牙裔人小儿不下普遍较颇高，而在白人和亚洲人；也中都小儿症不下稍低。

尽管对 BV 的解读已颇为深入，但现在仍然仍然存在许多无法解释之谜。除此以外一项自然史的研究工作辨识，内丝状猪霉的轻元素攀升后，大量二路贝特沃尔霉、史蒂文森霉、奥拉波霉和 I 型号象球霉属轻元素上升，进而造成了 BV 暴发。生物合成组学也必要性推测，小儿症时细霉的生物合成组成和浓度也暴发了改变。

BV 以奶样、较厚、恶臭的尿液为形态，小儿患可有生殖器官不适至极和生殖器官刺激至极。小儿症时局部不用到大量中都连续性粒细胞，而依赖呼吸道反应表现。几项研究工作辨识，BV 小儿症时，小儿患尿液中都药连续性STAT有所升温，提示尽管保持稳定促药连续性的微环境污染之外都，其白细胞的活连续性是受到消除的。

该小儿小儿症时尿液深褐色典型号鱼腥臭味（即在尿液涂片上滴加盐酸深褐色现醯实验阳连续性）。这种气味是因尿液遇碱释放有机酸或多醯再加，为节肢动物的生物合成副产物（如腐醯、尸醯）。相比于猪霉为优势霉的微环境污染，该小儿小儿症时内多种细霉负荷量可升温远超 1000 倍。因此，BV 提示环境污染细霉质和量的用到异常常。

成年人连续性伴在该小儿小儿症中都所起到的受到影响仍不明确。一个对多项随机临床研究工作的系统连续性概述系统连续性辨识，并未临床研究工作推测化疗成年人连续性伴可理论上持续连续性 BV 的不停复发。另一项概述研究工作结果也辨识，与安慰剂组相比，抗生可抑制化疗小儿患的连续性伴对小儿患的副作用改善及化疗后 12 周的复发不下均并未受到影响。

然而，BV 与连续性传播小儿霉的确仍然存在一些相似之处，几项研究工作结果一致辨识该小儿复发与连续性活动有涉及连续性。话虽如此，或许是这几项研究工作仍然存在已经系统连续性的；也集因可抑制，也或许是 BV 仍然存在已经发现的可传播的细霉成分。

2.2 小儿症

现在临床广泛用于小儿症 BV 的原理有两种，仅限于拭子涂片革兰分型号和床旁湿片镜检线索细胞法。此外， pH＜4.7 也是筛选小儿症也就是说环境污染与 BV 的简陋原理。近期，加拿大 FDA 批准了用到分子时会核酸扩增试验小儿症 BV 的临床研究工作单项，该定量 PCR 检测试剂盒是基于几种 BV 主要涉及霉株如史蒂文森霉、奥拉波霉和动弯霉属，其检测敏至极度远超 90.5%、特异度远超 85.5%。该种检测原理仍必须必要性理论上验证。

2.3 致小儿机制

BV 可被视作一种以史蒂文森霉有别于、多种细霉形成致密原生质黏附内膜造成了的小儿霉。奥拉波霉原生质常常与史蒂文森霉原生质相伴，而更为颇高霉量的这两种霉株则减少了原生质形成的或许连续性。原生质为其他专连续性节肢动物提供者了有利的繁殖环境污染。

一项关于上卵巢道肾衰竭的重要研究工作辨识，半数 BV 小儿患还时会在阴囊猪腺形成 BV 涉及的原生质，这种原生质向内卵巢道的延续或许解释了该小儿与哺乳妨碍上集、盆腔药连续性癌症的涉及连续性。然而，原生质在这些癌症中都的确切作用仍不明确，如女连续性阴囊腔内并不是完全无霉长时间，低霉株量的长时间并不造成了明显的宫腔呼吸道。而 BV 小儿患更为多具备侵袭连续性的霉株、更为颇高远超翻倍的霉株量，某种程度能解释该小儿与上卵巢道小儿霉的涉及连续性。

2.4 霉株连续性小儿与其他连续性传播小儿霉

BV 不至少减少其他连续性传播小儿霉的小儿症不下，还时会有利于这些小儿霉的传播，特别是 HIV 小儿霉。BV 小儿患的 CD4 T 细胞时会被募集到下卵巢道粘膜。在 HIV 小儿霉女连续性中都，BV 小儿患的尿液中都 HIV 小儿毒量显著颇优于并未患 BV 的人。BV 涉及连续性细霉；也还时会使局部DDT替诺福韦失活，削弱其持续连续性 HIV 传播的能力。

脊髓灰质药乙型肝药小儿霉与 BV 也仍然存在显著涉及连续性。乙型肝药小儿霉连续性宫颈药时会减少宫颈尿液的量，从而改变微环境污染，利于厌氧细霉的繁殖。因此，依靠脊髓灰质药乙型肝药小儿霉不下可持续连续性 BV 的小儿症。这或许解释了依靠脊髓灰质药乙型肝药小儿霉对攀升盆腔药连续性癌症的理论上不下参差的主因。

2.5 全面性癌症负担情况

BV 可造成了多种上卵巢道后遗症，仅限于减少男婴颇高风险、IVF 哺乳女连续性较早孕期怀孕不下、肾脏小儿霉、绒毛膜羊膜药、分娩或怀孕后阴囊猪腺药、阴囊切除后小儿霉及盆腔药连续性癌症等。

有几项研究工作评估了筛查并化疗 BV 对持续连续性男婴的价参数，研究工作结果仍然存在不大的相异，推论认为抗生可抑制化疗 BV 并不都能减少妨碍哺乳上集的暴发。哺乳较早期阶段（＜20 孕周）化疗 BV 比中叶阶段或许对持续连续性男婴更为理论上。由于 BV 涉及细霉在哺乳前即可累及阴囊猪腺，因此这些霉株在断奶则或许小儿霉绒毛膜羊膜。

遗传因可抑制或许是造成了 BV 涉及男婴小儿症的重要机制。一项研究工作辨识，坏死因子α单核苷酸多态连续性（SNP）和 BV 同时仍然存在造成了男婴颇高风险减少 6 倍，即便如此，具备其中都任一因可抑制造成了男婴颇高风险至少减少 2 倍。在具备其他药连续性 SNPs 的女连续性之外都，BV 小儿患相比不患 BV 者暴发男婴不下减少 2～5 倍不等。

2.6 化疗

加拿大 CDC 提出了 BV 化疗Guide（见表 1），仅限于了本品或用到甲硝唑或弗利消除剂的多种建议书。本品甲硝唑、局部用到甲硝唑与局部用到弗利消除剂特性相当。奥拉波霉往往对甲硝唑耐药，该霉的仍然存在预示较颇高的复发不下，提示这种情况下甲硝唑不是理想的经验用药。BV 涉及原生质与化疗最终的确切人关系尚不明确，但只不过仍然存在原生质小儿霉时用抗生可抑制化疗难以根除。辅助化疗 BV 的作用正在研究工作中都，有研究工作辨识本品猪霉合组甲硝唑化疗 BV 比单独用到甲硝唑更为理论上。

表 1 BV 化疗Guide

3. 脱屑连续性药

3.1 阐述

DIV 是新意识到的一种以持续脓连续性尿液、结节、宫颈粘膜下出血点有别于要表现的呼吸道。呼吸道反应是该小儿的主要形态，也被称为「特发连续性药连续性药」。Donders 等于 2002 年将其取名为「需氧霉连续性药」，但现在仍以 1965 年 Gray 和 Barnes 首次提出的 DIV 说法有别于。现在关于 DIV 的古文献仍有限，主要为概述连续性小儿例系统连续性或短篇科学论文。

3.2 疾小儿

DIV 的确切疾小儿尚不明确，但只不过与也就是说细霉；也失调有关。以兼连续性霉株定参数有别于，而非像 BV 那样的专连续性节肢动物。DIV 的细霉；也落一般由肾埃希霉、金黄色葡萄球霉、B 族系链球霉或粪肠球霉构成，但是对于 DIV 的细霉；也构成相比于 BV 仍知之甚少。DIV 可以是全身呼吸道反应遗传性的呼吸道表现，造成了细霉；也落用到异常常。正如 BV 那样，解读猪霉缺失的机制应当对阐明 DIV 的小儿症机制有所借助。

3.3 副作用和体征

DIV 的临床表现仅限于脓连续性尿液和强烈的呼吸道反应。尿液深褐色较厚、黄色但并未鱼腥臭味（也就是说、BV、DIV 相比较相约表 2）。严重小儿例可用到生殖器官刺激副作用和粘膜结节或溃疡，副作用可持续定时或时轻时重，提示该小儿小儿程深褐色慢连续性或不停复发。

表 2 健康女连续性、BV 小儿患及 DIV 小儿患尿液检查结果相比较注：CST I 型号是以丝状猪霉有别于，CST II 型号是以加氏猪霉有别于，CST III 型号是以惰连续性猪霉有别于，CST V 型号是以早先猪霉有别于，CST IV 型号是以专连续性节肢动物和兼连续性节肢动物多种细霉的混合长时间

3.4 小儿症

尿液湿片镜检可见一组旁细胞和药连续性细胞，细霉用到异常常，间歇 pH 升温。由于革兰分型号无法确切区分 BV 和 DIV，故首选湿片镜检法小儿症 DIV。不中选常常规顺利完成霉株培养。

3.5 全面性癌症负担情况

DIV 造成了的涉及癌症情况已经研究工作明确。该小儿与男婴、胎膜较早破、绒毛膜羊膜药和怀孕等其他哺乳妨碍上集有关。DIV 小儿患细霉失调或许减少新生儿 B 族系链球霉小儿霉或肾埃希霉小儿霉的泌尿系癌症。DIV 还与上卵巢道小儿霉如盆腔药连续性癌症有关。

3.6 化疗

DIV 中选化疗建议书详见表 3。这些化疗建议书已经经过随机临床研究工作得到很好地验证。甲硝唑化疗 DIV 并未特性，故用到甲硝唑化疗最终的 BV 小儿患或许患有未小儿症出来的 DIV。弗利消除剂抗霉谱伸展 DIV 涉及霉株，也具备一定的抗药作用。在临床实践中都，局部弗利消除剂往往用作仍然持续化疗，只不过可作为 DIV 急诊小儿例的一种理论上建议书。按照一周用药一次的建议书顺利完成持续化疗，常常用于攀升癌症不停复发或突然时值。

表 3 DIV 中选化疗建议书 注：中选建议书来自古文献（Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2014; 28: 1042-50.），现在尚无并未 DIV 的Guide中选。其他中选化疗建议书用于和弗利消除剂合组用到或与糖皮质激可抑制合组用到

4. 推论与展望

人类文明微环境污染深褐色现颇持续性动态改变长时间，细霉；也时会受到影响肠道的生理反应改变，而肠道的生理反应改变又时会受到影响到细霉；也。更进一步必须对细霉；也、肠道生理反应、卵巢及肠道免疫反应防御顺利完成研究工作。近些年来基因研究工作大大地拓展了我们对于细霉；也的认知，更必要性基于基因组学、细胞内组学和生物合成组学技术的研究工作，将对女连续性卵巢健康领域产生大大受到影响。

细霉；也可改变固有免疫反应反应和人类文明内膜的一道作用，而 pH 改变和免疫反应一道遭到破坏可减少连续性传播小儿霉的敏至极连续性，从而减少因细霉；也用到异常常造成了的肾衰竭。解读启动与持续健康细霉；也的机制，将是提颇高 BV 与 DIV 治果及局部杀霉剂持续连续性 HIV 小儿霉和其他连续性传播小儿霉的极其重要。

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编辑： 周密