J. Nat. Prod：没想到，地质学家竟然在海绵里发现了治疗宫颈癌的潜力药物

导言：某种程度之外韩国人耳熟能详的从《膝盖后备急方》之前取得点子从而开发设计显现出的嘌呤，目前已上市之前的药品之前天然转化比如说的药品占到更大比重，甚至于许多癌种目前的主流低剂量计划之前也之外有有用天然转化紫杉醇。从天然转化起程寻找苗头有机化合物是药品化学家创造药品最为少用的一种方式，然而其操作过程依旧是艰辛简单的，已对宾夕法尼亚州科学家又一次从一种天然转化比如说的艺人化学键之前推测了放射治疗宫颈癌的新希望。

据北卡罗来纳州医科大学（MUSC）科学研究其他部门于《天然转化杂志》（Natural Products Journal）月所发表的科学研究学术著作标示显现出，在泰国万鸦老湾（Manado Bay）上推测的一种贝壳可以避免一种叫作Manzamine A的化学键，该化学键可企图宫颈肝细胞内的栖息于。

宾夕法尼亚州结核病协亦会据估计，2020年将有13,800新病人为宫颈癌的病患者，虽然前列腺涂片除此以外HPV 制剂早就在减少宫颈癌的患病人数，但是据估计2020年依旧亦会有4,290人死于宫颈癌，前列腺癌几乎是排第四位的妇女最少用的结核病。

该科学研究通过扫描Manzamine A在四种并不相同前列腺肝细胞内系之前的抗肝细胞内增殖和肝细胞内破片发挥作用推测Manzamine A企图了前列腺肝细胞内的栖息于并避免一些前列腺肝细胞内死亡，但对正常的非肝细胞内并没有破片发挥作用。

本文的通讯著者，曾任MUSC药房和药品推测与微生物医学系教授Mark T. Hamann博士却说：“这是一个令人振奋的新应用，之前manzamine A曾经标示显现出显现出了操纵疾病的庞大潜力并且急于效也非常好。”再一推论却说：“我们目前大多数抗生素，抗氧低剂量法以及许多呕吐操纵新方法的发展都依赖于天然转化。”

示意图1：Manzamine A在并不相同宫颈肝细胞内系之前的微生物学司职

在以前的岗位之前，再一设计团队未确定了该贝壳新创的有机化合物可适当威慑肺癌以及癌和白血病。Manzamine A还可适当威慑惹来疾病的寄生虫，从而正向了该药在比如却说之前急于的单药疗法。甚至Manzamine A的类似物氯喹被相信可用于操纵由新型冠状病毒病毒惹来的结核病COVID-19。

在本调查报告之前，著者首先从少用的言癌突变p53和Rb起程，推测Manzamine A可以增加这两种突变的表示高度，而他们同时也与细胞内周期有关，该通路最为具体的突变就是原癌突变Cyclin D1，而进一步的试验该有机化合物证实可以言止这种原癌突变的表示，然而仅仅如此还是以致于。科学研究者的

眼中靠拢了与宫颈癌甲基化具体的原癌突变。

示意图2：Manzamine A对言癌突变p53和p21的促进发挥作用

著者进一步证实了其与宫颈癌具体蛋白SIX1的言止发挥作用，该蛋白被证明与宫颈癌连带预后有关。

示意图3：Manzamine A对宫颈癌甲基化原癌突变SIX1的言止发挥作用

计算机建模表明，Manzamine A与已知的蛋白质言止剂带有相同的结构上，但是Manzamine A在言止SIX1的表示层面的消炎是原先言止剂的十倍。

示意图4：有机化合物Manzamine A与之前已有言止剂的结合位点和司职对比

Manzamine A已获得多项商标注册，甚至据此早就有的公司草创公司正在筹备岗位之前。根据再一的却其实，下一步是未确定其临床具体性。

再一却说：“现在的目标是确保它在食肉动物之前起发挥作用，然后尝试将其推进临床应用和进一步开发设计。”尽管这些化学键可以在的实验室之前合成，但再一并不相信这是比较好的操作过程。

他推论却说：“的实验室合成的大多数起始原料都来自天然气，这对环境污染是一种破坏。” “反之亦然，在大自然栖息地的贝壳可以急于水产品，并且与其他形式的水产水产品并不相同，它可以洗手环境污染。”

因此，通过生态系统污染之前栖息于的贝壳来生产商这些化学键不太可能是比较好的比如说，这同时为泰国贫困家庭地区的经济发展获取了机亦会。

但是，根据再一的却其实，为天然转化找到这种新疗法的潜力取决于特有种的动植物。

再一推论却说：“特有种动植物的必要措施密不可分，因为它们避免的化学物质的动植物以及它们获取的放射治疗结核病的机亦会也非常重要。” “如果气候变化的发展趋势在50年内没有取得遏制，则预期我们就亦会一落千丈亚太地区三分之一的特有种。因此，本来唾手可得的机亦会就亦会这样流失。”

编者的话：医药产业通常被相信是污染极其严重的产业之一，而天然转化比如说的药品就亦会影响市民对医药产业的看法，或许我们只有一个太阳系，无论是这次的非典型肺炎还是日益不利的生态系统污染，我们都不该重新思考，人与大自然有否拥有非常和谐认识的方式也，比如说可以从非常洗手的药品生产商方式也开始呢？

以前记事：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295