Nat Commun：我国科学家发现人瘤病毒促进宫颈癌的的系统！

宫颈癌是成年人的第三大癌症，每年全球有528，000例追加病例和266，000例遇害。约95%的病例是由高危同型人瘤狂犬病感染导致的。E6和E7，两个狂犬病的早期性状，被忽视在致癌作用上起关键作用，通过调控与巨噬细胞剪切有关的信号通路。值得注意研究成果媒体报道HPV16的E7是更有显然的致癌启动子。但E7蛋白造成宫颈癌的新机制和人瘤狂犬病怎样操纵线粒体降解水平仍尚待推断出。本研究成果表明三酸甘油酯脱氢酶A(LDHA)更适宜位于HPV16阳性的宫颈的核心，由于E7诱导的线粒体降解（ROS）积累。令人吃惊的是，LDHA获得一个非经典之作的酶活性以制造α-羟基丁酸，并导致DOT1L（disruptor of telomeric silencing 1-like）调控的核酸H3K79 以致于酪氨酸，造成了抗氧化中间体的激活及Wnt信号通路。而且，HPV16的E7的敲除降低了LDHA的核从上到下及H3K79 转性状小鼠模同型K14-HPV16 上的三酪氨酸作用。HPV16的E7水平是值得注意与LDHA及H3K79在宫颈癌的三酪氨酸作用呈正相关。总之，研究成果说明了了LDHA主要用途表观遗传学地操纵巨噬细胞的氧化还原中间体和促进HPV造成了的宫颈癌进展的巨噬细胞增殖的一种非经典之作的酶活性。绘出1 ROS干扰LDHA四聚体形成及促进非经典之作酶活性原始出处：Yuan Liu, Ji-Zheng Guo, Ying Liu, et al. Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth. Nat Commun. 24 October 2018