ERS2015：TLR - 4 降至 miR - 181b 减弱肺纤维化

在即将开会讨论的 ERS 2015 大会上，来自现状清华大学第一病房呼吸科宋磊等将在会上展现他们的论文。研究课题辨认出，TLR - 4 通过 TGFBR1 上调 miR-181b 可移向肺支气管炎

同类型的研究课题上会，Toll 样受体 - 4（Toll like receptor，TLR - 4）的介导在肺支气管炎疾病纾缓中发挥重要主导作用。然而，miRNA 是否策划到 TLR - 4 介导及其抗支气管炎主导作用之中尚不清楚。

该研究课题旨在验证「miRNAs 在 TLR - 4 介导发挥抗支气管炎主导作用中起到关键主导作用」这一假说，并着重关注 miR-181b 及其靶点 TGF - b 受体 1（TGFBR1）在该过程中的主导作用。

研究课题人员采用 miRNA 试剂盒和 qRT - PCR 的作法，用以确定人肺癌细胞系 A549 在 TLR - 4 介导并诱导 miRNAs 的特性；通过 Western blot 和 qRT - PCR 的作法，证实 miR - 181b 在 TGFBR1 表达出来中起调节主导作用；使用 Western blot、qRT - PCR 和抗体荧光法（IF），评估 miR - 181b 在 TGF-b 1 诱导上皮 - 非典型转化（Epithelial - interstitial transformation，EMT）中所发挥的主导作用。

最后，相结合博莱霉素诱导的肺支气管炎小鼠模型，通过血管给予编码 miR - 181b 突变的合并腺病毒表征，使之 miR - 181b 过表达出来，通过抗体其组织化学法、IF、qRT - PCR 和其本质测量作法，用以指明 miR - 181b 的相关主导作用。

结果显示，A549 细胞经脂多糖（ lipopolysaccharides，LPS）妥善处理后，miR - 181b 很大上调，miR - 181b 能通过特异性导向 3'UTR，在不影响其在 A549 细胞中 mRNA 水平的才会，抑制 TGFBR1 突变的表达出来。在体外实验中，miR - 181b 过表达出来可减轻 TGF - b 1 诱导的 EMT；在体内实验中，miR - 181b 过表达出来纾缓肺泡间隔增厚，从而随之而来胶原蛋白和 MMPs 的表达出来降低。

该研究课题表明，TLR - 4 / miR - 181b / TGFBR1 表达出来轴向在胃癌肺支气管炎中发挥至关重要的主导作用。针对该轴向进一步研究课题，可为病人肺支气管炎对策提供新思路，并增进相关病人口服的研发。

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主笔： 王妍