Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化作出贡献肺动脉高压进展

微血管紧张伦转换蛋白酶2(ACE2)将微血管紧张伦II转简化为微血管紧张伦-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP激活蛋白激蛋白酶(AMPK)的磷酸简化增强了ACE2的可靠性。微血管神经细胞当中ACE2的这种译成后省略方式是引起左心室压缩机（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接蛋白酶，可IL-简化其丝氨酸以使其降解。

在这项研究课题当中，研究课题人员调查了MDM2是否能通过ACE2的IL-简化参与ACE2的译成后省略，以及AMPK和MDM2的串扰是否参与平衡PH的发病中间体。

使用生物信息学分析来研究课题IL-简化ACE2的E3连接蛋白酶。在培养的神经细胞、豚鼠假设和高血压左心室压缩机病征；也的样本当中研究课题AMPK和MDM2交联在PH文简化背景下对ACE2磷酸简化和IL-简化的介导。

MDM2和ACE2在病征；也的肺组织当中的暗示准确度

研究课题结果表明，在高血压左心室压缩机病征；也的肺组织和左心室内膜细胞以及适应性PH的豚鼠假设当中，MDM2的暗示准确度增加，ACE2的暗示准确度降低。

选择性MDM2减轻了PH豚鼠假设的左心室压缩机

在C57BL/6豚鼠当中，通过JNJ-165选择性MDM2可翻盘SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L豚鼠（S680丝氨酸去磷酸简化）显造出造出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788丝氨酸去IL-简化）的异位暗示可减轻实验性PH。而且，在神经细胞特异性AMPKα2基因敲除的豚鼠当中过暗示ACE2-K788R可减轻PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788丝氨酸上的不适当译成后省略（磷酸简化和IL-简化）与左心室压缩机和实验性PH的发病中间体有关。因此，联合默许肺神经细胞的AMPK和MDM2似乎在PH治疗当中具有一定。

许多现代原文：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204